사용 목적

동정맥 기형, 과혈관성 종양, 자궁근종 혈관색전술 시 사용

Embosphere Microspheres are indicated for use in embolization of arteriovenous malformations hypervascular tumors, and symptomatic uterine fibroids.

 

조작방법 또는 사용방법

1사용 전 준비

1) 제품 사용 전 포장이 밀봉되어 무균상태를 유지하고 있는지 확인한다.

2) 혈관색전술 실시 전 고해상도 영상이미지를 사용하여 병소와 관련 있는 주변 혈관의 네트워크 현황을 파악한다.

3) EmboSphere 미립구는 다양한 범위의 크기로 선택할 수 있으므로, 병소의 특성(목표 혈관 및 혈관 크기 등) 및 기대하는 치료효과에 적합한 미립구를 선택한다.

4) 동정맥 기형(AVM: Arteriovenous Malformation) 색전 시, AVM 부위를 통과하지 않는 크기로서 근원소를 색전할 수 있는 미립구를 선택한다.

5) 자궁근종 색전술 시 500㎛ 이상 크기의 미립구를 사용한다.

6) 목표 혈관의 크기에 맞는 마이크로카테터 및 미립구를 선택한다. EmboSphere 미립구 부피는 일시적으로 약 33% 감소할 수 있어 마이크로카테터 통과를 용이하게 할 수 있다.

7) 표준 테크닉을 사용하여 마이크로카테터를 목표 부위까지 진입시킨다. 카테터 팁을 색전 목표부위에 최대한 근접하게 배치하여 정상 혈관이 폐색되지 않도록 주의한다.

8) EmboSphere 미립구는 방사선 불투과성 물질이 포함되어 있지 않으므로, 적절한 조영제와 혼합하여 사용할 것을 권장한다.

 

2색전술 방법

1) 주사기에 충진되어 있는 EmboSphere 미립구와 동량의 조영제를 준비한 후, 미립구 suspension과 조영제를 50:50 비율로 혼합한다.

2) 미립구 및 조영제가 충진된 주사기의 공기를 모두 제거한다.

3) 미립구가 조영제가 혼합된 suspension에서 고루 분포할 수 있도록 20mL 주사기를 서서히 거꾸로 세웠다가 바로 세우는 과정을 몇 차례 반복한다.

4) 미립구가 충진된 20mL 주사기를 3-way stopcock의 한 허브와 연결한다.

5) 3-way stopcock의 다른 한 허브에 1mL 또는 3mL 주사기(주입용 주사기)를 연결한다. 이때 필요 시 마이크로 카테터를 3-way stopcock의 나머지 한 허브에 연결할 수 있다.

6) 몇 분을 기다려 미립구가 용액에 고루 현탁되도록 한다.

7) EmboSphere 미립구/조영제 현탁액을 서서히 조심스럽게 주입용 주사기로 이동시킨다. 이때 주사기의 피스톤에 과도한 힘을 가함으로써 공기가 유입되지 않도록 주의한다.

8) 마이크로카테터의 모든 공기를 제거한다.

9) 형광투시 하에서 조영제 흐름을 주시하면서 주입용 주사기 안의 미립구/조영제 현탁액을 서서히 주입한다.

10) 조영제 유입속도에 변화가 없을 경우 미립구/조영제 현탁액을 추가로 주입한다.

11) 초기 미립구 투여 후에도 조영제 유입 속도에 변화가 없을 경우 좀 더 큰 크기의 미립구 투입을 고려한다.

12) 미립구/조영제 현탁액을 재현탁 해야 할 경우 20mL 주사기를 서서히 거꾸로 세웠다가 바로 세우는 과정을 몇 차례 반복한다.

13) 색전술 종료 시점을 신중하게 고려하여 시술을 종료한다.

 

3자궁근종 색전술 관련 추가 지침

1) 호르몬 치료를 받고 있으며, 자궁용적 > 1000cc이고, 심부 혈관 혈전증 위험이 낮은 과체중 환자의 경우 의사의 재량에 따라 공기압박치료기(pneumatic compression device)를 사용할 수 있다.

2) 자궁근종 주변의 혈류를 완전히 차단시키기 전에라도 자궁근종 주변의 혈관을 볼 수 없을 경우 반드시 시술을 중단한다. 이렇게 하지 않을 경우, 자궁 동맥의 혈류가 감소함에 따라 혈관의 미립구가 목적하지 않은 곳으로 역행할 가능성이 증가한다.

 

4자궁근종 환자 정보제공 관련 지침

1) 색전술을 실시하기 전 환자에게 시술 후 받아야 할 치료 절차 및 응급 시 대처방법에 대한 정보를 제공하며, 제조원에서 준비하여 둔 관련 정보 안내용 브로슈어를 환자에게 제공한다.

2) 색전술 대상 환자에게 자궁근종 색전술을 했을 때의 이점, 위험, 부작용 등에 대한 정보를 제공하고, 특히 자궁근종과 관련된 증상이 색전술 후 증상 개선 가능성에 대한 정보를 주고 이해시킨다.

 

5색전술 후 관리

1) 대퇴 천자로 인해 동맥 경련이 유발될 수 있으며, 이로 인해 대퇴 혈전증(예, 하지 손상)이 발생할 수 있다. 최종적으로 마이크로 카테터를 제거하기 전 대퇴 동맥 개존 여부를 재확인한다.

2) 색전술 종료 직후, 마이크로카테터를 약하게 흡인하여 카테터 안에 미립구가 잔류하지 않도록 한다.

3) 천자 부위가 완전히 지혈될 때 까지 천자부위에 압력을 가한다.

 

6사용 후 관리

1) 개봉하였거나 사용하고 남은 EmboSphere 미립구 및 주사기를 폐기한다.

 

사용시 주의사항

1금기

1) 일반적 금기 사항

(1) 혈관폐색술을 견딜 수 없는 환자

(2) 혈관의 해부학적 구조 및/또는 혈행 문제로 환부까지 마이크로카테터를 삽입할 수 없는 환자

(3) 혈관경련(vasospasm)이 있거나 의심되는 경우

(4) 출혈이 있거나 예상되는 환자

(5) 심각한 죽상혈전증이 있는 환자

(6) 원위부 혈관보다 직경이 작은 유입동맥(feeding artery)의 경우

(7) 색전증 중재 시 정상 조직으로 침범할 수 있는 혈관 가지가 환부에 존재하는 경우

(8) 색전증을 중재해야 할 혈관의 직경이 EmboSphere 미립구의 직경 보다 현저하게 작은 경우

(9) 유입동맥 주변 혈관의 높은 저항으로 인해 EmboSphere 미립구가 환부에 배치되지 않을 것으로 예상되는 경우

(10) 동정맥 shunt의 직경이 과도하게 큰 경우

(11) 폐맥관 부위

 

2) 자궁근종 색전술 관련 금기 사항

(1) 임산부

(2) 골반염 질환이 의심되거나 기타 활동성 골반염이 존재하는 경우

(3) 골반부에 악성종양이 존재하는 경우

(4) 자궁내막성 종양 또는 자궁내막 증식증의 경우

(5) 자궁강 안으로 50% 이상 증식된 점막하 섬유종이 한 개 이상 존재하는 경우

(6) 자궁 장막에 주머니 형태를 띤 장액성 자궁근종(pedunculated serosal fibroid)의 경우

(7) 과도한 자궁 동맥이외의 혈관이 자궁근종 유입동맥(feeding artery)으로서 존재하는 경우

3) 신경과적 금기 사항

(1) 두 개 내/외 문합 또는 션트가 존재하는 경우

(2) 뇌신경으로 직접 연결되는 종말동맥(end artery)이 존재하는 경우

(3) EmboSphere 미립구가 직접 내경동맥, 추골동맥, 뇌혈관으로 지나갈 가능성이 있는 경우

 

2경고

1) 일반적 경고 사항

(1) EmboSphere 미립구는 돼지유래 젤라틴을 함유하고 있으므로 콜라겐 또는 젤라틴에 알러지가 있는 환자의 경우 과민 반응을 보일 수 있으므로 주의한다.

(2) 임상시험 결과, EmboSphere 미립구가 서로 엉겨 붙지 않음으로 인해 유사한 크기의 PAV 입자보다 혈관에 더 멀리 침투하므로, 큰 shunt가 존재하는 동정맥 기형 부위를 색전시킬 경우 더 큰 크기의 EmboSphere 미립구를 선택하여 폐 또는 관상동맥 순환부로 미립구가 이동하지 않도록 한다.

(3) 환자가 형광투시법 및 X-선 투시, 영상 기록 등에 장시간 노출됨으로 인해 방사선으로 인한 피부손상이 발생할 수 있으므로, 부작용을 초래하지 않는 범위의 적절한 방사선을 조사하도록 주의하며, 방사선에 취약한 환자를 주의 깊게 모니터링 한다.

(4) 방사선으로 인한 부작용은 지연되어 발현될 수 있으므로, 환자에게 방사선으로 인한 부작용에 대해 교육시키고 해당 증상이 발현되면 즉시 전문의의 진료를 받도록 한다.

 

2) 자궁근종 색전술 관련 경고 사항

(1) 자궁근종 색전술이 임신에 미치는 영향, 태아 성장에 미치는 영향 등에 대해 입증된 바가 없으므로 자궁근종 색전술은 향후 임신 계획이 없는 환자에게만 적용한다.

(2) 자궁근종 색전술 후 임신할 가능성이 있는 환자의 경우 출산 후 과다 출혈, 조기 분만, 제왕절개, 이상태위에 대한 위험이 증가한다.

(3) 이론상, 자궁근종 색전술로 인한 자궁근층의 혈관감소로 인해 자궁근종 색전술 후 임신할 경우 자궁 파열의 위험이 증가한다.

 

3) 자궁근종 색전술 관련 기타 경고 사항

(1) EmboSphere 미립구로 자궁근종 색전술 시 500㎛ 이상 크기의 미립구를 사용한다.

(2) 자궁근종 색전술을 적용하기 전, 비정상적인 생리혈이 있는 환자의 경우 부인과적 과거력, 근종 영상 이미지 평가, 악성 종양이 아님을 확인하기 위한 자궁내막 표본 채취 등을 실행한다.

(3) 자궁근종 색전술 등과 같은 비외과적 중재로 인해 자궁육종 진단 시점이 지연될 수 있으므로, 급격한 종양 증식, 폐경기 후 자궁 증대, MRI 판독 결과 등 소견에 주의를 기울여 육종해당 여부를 파악하고, 자궁근종 색전술을 중재하기 전 정밀검사를 통해 자궁근종 색전술을 할 수 있는 환자에 해당되는 지의 여부를 확실히 판단한다. 자궁근종 색전술 후 종양이 지속적으로 증식되거나 재발하는 경우 육종을 의심할 수 있으며, 외과적 중재를 고려해야 한다.

 

4) 미립구 사용 관련 경고 사항

(1) 시술을 집도하는 병원의 영상장비의 해상도가 미립구의 직경보다 낮거나, 동정맥 문합, 목표 혈관부위 또는 신생혈관으로부터 뻗어나가는 분지혈관의 존재를 시술 초기에 파악하지 못할 경우, 의도했던 색전술을 성공적으로 완료할 수 없거나 심각한 합병증을 초래할 수 있다.

(2) 100㎛보다 작은 크기의 미립구를 사용하는 경우 문맥혈관 원위부까지 이동하여 원위부 조직에 도달할 가능성이 있으므로, 작은 미립구 사용으로 인한 허혈성 손상 가능성에 대한 사항을 색전술 중재 전 평가한다. 잠재적으로 발생할 수 있는 부작용으로는 부종, 괴사, 마비, 농 및/또는 심각한 색전술 후 증상 등이 포함된다.

(3) 색전술 후 부종이 발생할 경우, 목표 부위 인근 조직에 허혈을 초래할 수 있으므로 허혈로 인한 증상(ischemic intolerant)이 발생하지 않도록 주의하고, 신경 조직과 같은 색전술 금기 부위에 색전술이 적용되지 않도록 주의한다.

목표부위를 벗어난 색전술(mistargeted embolization)로 인한 증상발현 여부를 주의 깊게 관찰하며, 색전 물질을 주입하는 동안 SAO2(저산소증, 중추신경계 변화)를 포함하는 활력징후(vital sign)를 주의 깊게 관찰한다. 션트가 존재할 가능성이 있거나, 목표부위를 벗어난 색전술이 중재되었을 가능성이 있거나, 더 큰 미립구를 사용해야 할 경우 또는 색전술 부작용이 환자에게 발현될 경우 색전술 종료에 대해 고려한다.미립구를 주입 시 색전 효과가 신속히 나타나지 않을 경우 더 큰 미립구 사용을 고려한다.

 

3주의

1) 일반적 주의 사항

(1) 조영제에 대한 알러지가 있는 환자의 경우 색전술 전 코티코스테로이드를 투여할 수 있다.

(2) 하기의 증상이 있는 환자의 경우 수술 전후 평가 또는 처치를 중재한다.- 출혈성 질환(bleeding diathesis) 또는 과도 응고성 질환이 있는 환자- 면역계 질환이 있는 환자

(3) 주사기, 플런저 밀봉상태, 트레이 포장에 손상이 있는 제품은 사용하지 않는다.

(4) 본 제품은 멸균된 1회용 제품이므로, 개봉한 제품은 재사용하지 않는다.

(5) EmboSphere 미립구가 담긴 20mL 주사기를 색전술 시 사용되는 마이크로카테터와 직접 연결할 경우 카테터가 폐쇅될 수 있으므로 직접 연결하지 않는다.

(6) EmboSphere 미립구를 담고 있는 주사기는 색전술 용도로만 사용될 수 있으므로, 기타 다른 용도로 사용하지 않는다.

(7) 환자의 증상, 치료목표에 맞는 미립구의 크기/양을 선택한다.

(8) EmboSphere 미립구를 이용한 색전술은 반드시 본 시술에 대해 충분히 교육받고 해당 기술을 숙지한 의사에 의해 시술되도록 한다.

 

2) 자궁근종 색전술 관련 경고 사항

(1) 자궁근종 색전술 후, 자궁근종으로의 혈류의 흐름이 감소함에 따라 색전 혈관에 삽입된 미립구가 역방향으로 이동하여 의도하지 않았던 혈관으로 이동할 가능성이 있으므로, 자궁 동맥을 완전히 색전하기 직전 자궁근종 주변의 둘러싸고 있는 혈관을 볼 수 없을 때 색전술을 종료한다.

(2) 자궁근종 색전술은 반드시 본 자궁근종에 대한 적절한 훈련을 받은 전문의만 시술할 수 있다.

 

4잠재적 합병증

1) 일반적 합병증

(1) 목표 색전부위를 벗어난(untargeted embolization) 부위의 마비 또는 인근 조직 부종으로 인한 허혈성 질환

(2) 목표 혈관에 인접한 혈관-내경동맥, 폐순환계 또는 관상동맥-으로의 미립구 유입

(3) 동정맥 shunting으로 인한 폐색전

(4) 목표하지 않은 부위의 국소성 빈혈(ischemia)

(5) 모세혈관상 폐색 및 조직 손상

(6) 혈관 또는 조직 파열 및 출혈

(7) 혈관경련

(8) 재소통 (recanalization)

(9) 내과적 중재가 필요한 이물질 반응

(10) 내과적 중재가 필요한 감염

(11) 카테터 삽입과 관련된 합병증 (예, 천자부 혈종, 카테터 말단부 혈괴 형성 및 그로 인한 카테터 제거, 하지 손상을 초래할 수 있는 신경계 및/또는 순환계 손상

(12) 마취제 등 약물에 대한 알러지 반응

(13) 조영제 또는 미립구에 대한 알러지 반응

(14) 색전 후 통증, 발진

(15) 사망

 

2) 자궁근종 색전술 관련 합병증

(1) 가장 빈번하게 발생할 수 있는 시술 수 합병증은 ‘색전술 후 증상‘으로 알려진 복통, 불편감, 발열 및/또는 오심이며, 일부 환자의 경우 변비증상이 있을 수 있다. 이러한 대부분의 증상은 의사의 처방전 또는 약국에서 구입할 수 있는 의약품으로 해소가능하다.

(2) 조기 난소 기능 부전증 (예, 폐경)

(3) 무월경

(4) 골반부 감염

(5) 자궁/난소 괴사

(6) 정맥염

(7) 폐색전증을 동반하거나 동반하지 않은 심부 정맥 혈전증

(8) 질 내의 부정 출혈

(9) 자궁근종 색전술 후 조직 상처, 자궁근종 붕괴(fibroid sloughing), 자궁근종 질외 배출(fibroid expulsion)

(10) 자궁근종 색전술 후 괴사된 자궁근종 조직 제거를 위한 중재

(11) Vagal Reaction

(12) 일시적인 고혈압 증상

(13) 자궁적출

(14) 2002년 11월 기준으로 자궁근종색전술을 받았던 25,000~30,000명의 전 세계 여성 중 4명이 사망하여 당시 사망률은 0.01~0.02%였다.

 

3) 신경과적 합병증

(1) 허혈성 뇌졸중 또는 허혈성 뇌경색

(2) 뇌신경 마비를 포함하는 신경과적 문제

 

사용기한

제조일로부터 3년